Поздняя имплантация эмбриона: к чему быть готовым

Особенности имплантации эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении

В настоящее время единственной возможностью стать родителями для все большего количества пар является экстракорпоральное оплодотворение. Вопрос имплантации эмбриона после прохождения данной процедуры заслуживает отдельного внимания.

В целом серьезных отличий между рассматриваемым процессом и прикреплением эмбриона при естественной беременности нет: все происходит по аналогичному сценарию, после процедуры у женщины могут возникать некоторые характерные ощущения и т.д.

Но отличительные особенности у процесса имплантации при искусственном оплодотворении все-таки есть. Так, если зачатие было выполнено не в организме матери, подсаженному зародышу может потребоваться некоторое время для привыкания к новым для себя условиям. Именно из-за этого далеко не всегда (в среднем только в 30-35% случаев) женщинам удается сразу забеременеть после процедуры экстракорпорального оплодотворения.

Если оплодотворенная яйцеклетка все-таки приживается, первые признаки этого обычно проявляются позднее, чем при естественном зачатии

В целях уменьшения вероятности прерывания беременности, будущая мама должна соблюдать некоторые меры предосторожности, а именно:

• полноценно высыпаться и в целом отдыхать;
• избегать чрезмерных физических нагрузок;
• исключить стрессовые ситуации;
• временно (до разрешения врачом) исключить половые контакты;
• не принимать слишком горячую ванну и душ;
• не переохлаждаться и не перегреваться;
• придерживаться здоровой и сбалансированной диеты;
• чаще гулять на воздухе;
• минимизировать любые вредные воздействия на организм;
• избегать посещения многолюдных мест;
• не контактировать с больными людьми.

Ради собственной безопасности и в целях минимизирования рисков для эмбриона, женщине после ЭКО рекомендуется даже воздерживаться от управления транспортными средствами и езды в общественном транспорте.

В целом врачи рекомендуют соблюдать особые меры предосторожности до 20-й недели срока – к этому периоду плацента обычно успевает полностью сформироваться и плод становится более защищенным, чем раньше. К примеру, с акушерской точки зрения именно до указанного момента происходит процедура имплантации, после чего малыш переходит в активную стадию роста

Но это не значит, что после 20-й недели можно начать легкомысленно относиться к себе и плоду: меры предосторожности и рекомендации врача нужно соблюдать на протяжении всего срока.

Здоровья вам и вашему малышу!

Что такое поздняя имплантация эмбриона при ЭКО

Поздняя имплантация эмбриона при ЭКО — это нормальная ситуация. Поздней она считается в сравнении с имплантацией при естественном зачатии, так как при оплодотворении in vitro эти сроки немного отодвигаются, однако это не является отклонением.

Узнайте больше о протоколах ЭКО.

Необходимо рассмотреть весь процесс зачатия в естественных условиях, чтобы понять, почему процесс имплантации эмбриона в стенку матки при искусственном оплодотворении происходит позже:

1. При наступлении овуляции яйцеклетка, покинув яичники, начинает продвигаться в полость матки по фаллопиевым трубам.
2. К этому моменту сперматозоиды достигают яйцеклетки, после чего и происходит оплодотворение.
3. Оплодотворённая яйцеклетка формируется в зиготу, которая, развиваясь, продолжает продвигаться к маточной полости.
4. К 3-му дню после оплодотворения зародыш находится на стадии морулы.
5. К 5-му дню он уже превращается в бластоцисту — именно теперь и может произойти имплантация в стенку матки.
6. Непосредственно процесс имплантации затягивается почти на 2 суток (до 40 часов).
7. Как итог, в естественных условиях период от момента слияния женской и мужской клетки до имплантации зародыша занимает около 8–10 суток, но не более.

Но протокол ЭКО отличается от данного процесса. При искусственном зачатии оплодотворение происходит в специальном резервуаре, в котором будут выращивать эмбрионов до момента подсадки в матку. Так как процесс протекает вне женского тела, то после подсадки эмбриону понадобится больше времени для адаптации и внедрения.

Знаете ли вы? Овуляция — это на самом деле очень быстрый процесс, который длится не более 15 секунд. Остальные почти двое суток яйцеклетка движется в матку к месту своего будущего прикрепления.

Берут пункцию фолликул примерно в середине цикла. Если цикл протекает естественно, то этот день будет зависеть от уровня гормонов и готовности ооцитов, поэтому проводится тщательный контроль созревания фолликул при помощи УЗИ.

А вот при стимулированном цикле яйцеклетки созревают прогнозировано, и потому их забор осуществляется на 13–15 день цикла. Именно с того момента, как была проведена пункция, и начинают отсчитывать срок до момента имплантации.

Стадии формирования зародыша после оплодотворения наступают в те же дни, что и в природных условиях, однако после пересадки эмбрионов в детородный орган женщины меняется привычная им среда обитания, из-за чего и сдвигаются сроки приживления.

Подсадку зародышей осуществляют преимущественно на 20-й или 21-й день цикла. Именно в этот период в теле женщины наблюдаются наиболее благоприятные условия для того, чтобы новый организм прижился:

1. Слой эндометрия становится трёхслойным, мягким и рыхлым — готовым к принятию зародыша, а также обогащается питательными веществами.
2. Уровень гормона прогестерона достигает максимальной отметки, подготавливая организм женщины к беременности и направляя все физиологические процессы на её сохранение, а также останавливая процесс менструации.

Важно! Имплантация может произойти только в том случае, если слой эндометрия достигает толщины от 10 до 13 см и богат питательными веществами.

Однако несмотря на готовность организма матери к приживлению зародыша, эмбрион, выращенный «в пробирке» к этому не готов. Среда материнского организма оказывается ему чуждой, поэтому такому зародышу требуется время на адаптацию к незнакомым условиям.

Только после этого может произойти внедрение зародыша, и это время наступает на пару дней позже, чем при естественном зачатии. Таким образом, зародыш при ЭКО имплантируется в стенку матки не на 8–10-е сутки, а на 10–13-е после оплодотворения. Поэтому имплантация в этом случае и именуется поздней.

На какой день происходит имплантация эмбриона?

Если после овуляции яйцеклетка в течение 24 часов встретится со сперматозоидом, произойдёт оплодотворение, образуется зигота из 23 пар хромосом. Но чтобы наступила беременность после зачатия, эмбриону необходимо закрепиться в стенке матки, для этого требуется некоторое время.

Зигота активно делится, часть клеток образуют внутренний слой эмбриобласт, из него будет формироваться эмбрион, остальные создают внешнюю оболочку – трофобласт, она отвечает за прикрепление зародыша к матке, его питание, внутриутробное развитие.

Этапы имплантации:

1. Эмбрион движется по трубам в матку.
2. Прикрепляется к эндометрию, из трофобласта образуются ворсинки, они врастают в стенки матки, начинают постепенно разрушать слизистую, делают её более рыхлой.
3. В слизистой эндометрия образуется небольшая впадина, в неё внедряется эмбрион.
4. Слизистая закрывается, зародыш полностью находится в маточной полости.
5. Нити трофобласта обеспечивают приток кислорода и всех необходимых элементов для развития из крови матери.

Удачную имплантацию после оплодотворения яйцеклетки обеспечивают пиноподии – под влиянием прогестерона происходит небольшое вздутие мембран слизистой детородного органа, что позволяет эмбриону закрепиться в детородном органе. Пиноподии появляются через 6–9 суток после наступления овуляции, исчезают спустя 24–48 часов, этот период называется имплантационное окно, считается наиболее удачным для подсадки эмбрионов при криопереносе, ЭКО.

Весь процесс между зачатием и полным закреплением зародыша в матке длится 8–9 суток.

Причины ранней и поздней имплантации

 Ранняя имплантация  – эмбрион закрепляется в матке до 7 суток после овуляции, поздняя – проникновение в слизистую детородного органа происходит спустя 10 и более дней после зачатия.

Ранняя имплантация проводится не позднее 7 суток овуляции

Почему нарушаются сроки имплантации плодного яйца:

• особенности организма;
• частичная непроходимость маточных труб – имплантация задерживается на 24–48 часа;
• отклонения в развитии и росте зародыша – медленный или быстрый процесс деления клеток влияет на сроки имплантации.

При ЭКО в маточную полость подсаживают зрелые эмбрионы, поэтому процесс имплантации запускается в течение первых суток или даже нескольких часов после переноса бластоцисты, беременность наступает спустя минимум 2 дня.

Важно!
Поздняя имплантация не опасна для плода, при раннем закреплении зародыша велика вероятность выкидыша.

Описание процедуры переноса эмбрионов

Есть ряд правил, обязательных к соблюдению персоналом клиник при выполнении процедуры переноса эмбрионов:

• строгая стерильность оборудования и инструментов, контактирующих с биологической тканью;
• проверка материалов, контактирующих с эмбрионами, на эмбриотоксичность;
• поддержание необходимой температуры, контроль Ph, осмолярности и газового состава компонентов с эмбрионами;
• оперативность работы с эмбрионами на всех этапах.

Первый шаг в проведении процедуры переноса эмбрионов — идентификация пациентки. На гинекологическом кресле в положении лежа проводится процедура обработка влагалища дистиллированной водой. Не допускается использование антибиотиков и антисептиков.

Отобранные эмбрионы до момента переноса находятся в инкубаторе, где поддерживаются необходимые компонентно-температурные условия. В момент начала процедуры эмбриолог вскрывает упаковку стерильных катетеров. Внешний жесткий устанавливается репродуктологом в цервикальный канал шейки матки и используется в качестве направляющего для мягкого катетера с эмбрионами.

Второй шаг – загрузка эмбрионов в катетер. Эмбриолог набирает в шприц нужное для переноса количество среды, вставляет в гнездо внутреннего катетера и медленно надавливает на поршень, освобождая эмбрионы и пузырьки воздуха. После этого, не отпуская поршень, репродуктолог извлекает катетеры и передает их эмбриологу для проверки.

В 1% случае эмбрионы могут остаться в катетере. В этом случае процедура повторяется снова. При обнаружении нескольких эмбрионов – производится повторный перенос на 0,5 см ближе предыдущего. Важным условием является оперативность всех манипуляций. Долгое нахождение эмбрионов в неоптимальных условиях может привести к снижению их жизнеспособности.

Процесс подсадки эмбрионов в матку

Контроль успешности мероприятия осуществляется с помощью ультразвукового сканирования. Ориентир места впрыскивания эмбрионов – пузырьки воздуха. Выпущенные в матку одновременно с эмбрионами, они помогают им занять наиболее удачную позицию.

Женщинам, возраст которых не превышает 35 лет, сегодня подсаживают одновременно 2-3 эмбриона при первой попытке ЭКО. С одной стороны такое количество увеличивает шанс трансплантации, но в то же время связано с риском нежелательного многоплодия. Мировая репродуктивная медицина количество эмбрионов в одной подсадке стремятся сократить до одного, но для этого не все разработки и исследования в данной области медицины завершены.

Эмбрионы переносятся в полость матки при внешней гормональной поддержке. После данной процедуры применяются прогестеронные препараты, которые усиливают секреторную функцию эндометрия (внутренней оболочки матки), что в свою очередь увеличивает шансы удачной трансплантации эмбриона. Прогестерон также способствует плотному стягиванию цервикального канала, а это в значительной мере снижает вероятность выкидыша. При удачной трансплантации эмбриона прием прогестерона продлевают вплоть до 14-15 недели

Затем естественную выработку этого важного гормона возьмет на себя плацента. В это время берется анализ на хорионический гонадотропин, являющийся стимулятором выработки прогестерона

Могут ли выпасть эмбрионы

Природа мудра, эмбрионы не выпадают ни после искусственного переноса в протоколах ЭКО, ни в естественных циклах.

Внутри матки – на слизистой – есть множество ворсинок. Как только эмбрион соприкасается с ними, они его окутывают и удерживают. Кроме того, матка – полый орган, но стенки ее примыкают друг к другу. Как только произошел хетчинг, обнажившийся зародыш прилипает. Внешняя клеточная масса, окружающая эмбрион, очень липкая – эмбрион выпасть не может.

Что же происходит, если имплантация так и не наступила? В процессе постоянного деления клеток наступает момент, когда энергетических запасов для их поддержания становится недостаточно, а контакта с материнским организмом не произошло, получать питание неоткуда. Эмбрион погибает и покидает матку вместе с менструальными выделениями.

В заключение посмотрите видео — мнение специалиста акушера-гинеколога-репродуктолога, к.м.н. Каменецкого Бориса Александровича о том, могут ли выпасть эмбрионы из полости матки.

https://youtube.com/watch?v=xsr0B-QyGh8

Признаки внедрения эмбриона после ЭКО

Отдельные признаки имплантации эмбрионов после переноса – головокружение, наличие металлического вкуса в полости рта, слабость, общее недомогание. Они не считаются важным признаком удачной процедуры, потому что могут появляться как ответ на индукцию овуляции. Из-за вживления зародышей у женщин появляется еще один важный симптом – это повышение базальной температуры.

У женщин редко бывает имплантационное кровотечение, которое развивается сразу же после прикрепления и свидетельствующие о том, что началась беременность. Такое явление можно легко перепутать с выделениями, которые развиваются из-за недостаточности лютеиновой фазы.

Наиболее значимыми признаками успешного ЭКО являются показатели обследований на хорионический гонадотропин и эстрадиол. Пациентке надо периодически сдавать кровь на эти анализы, чтобы было возможным точно узнать начало беременности.

Динамика ХГЧ

Гормон, благодаря которому определение беременности становится возможным на самых ранних сроках, — это хорионический гонадотропин человека. Поначалу он продуцируется жёлтым телом, а после имплантации — плацентой.

С этого момента его уровень в крови растёт очень быстро, увеличиваясь в два раза с каждым днём. Так как при искусственном оплодотворении внедрение происходит немного позже, то и измерять ХГЧ начинают чуть позже.

На 11-й день после пункции (овуляции) ХГЧ начинает продуцироваться только что возникшей плацентой, на 12–13-й день его уровень постепенно нарастает, и уже на 14-й день уровень гормона становится достаточно высоким, чтобы по нему можно было судить о наличии беременности.

Чаще всего 14-й день после пункции соответствует 11-му дню после пересадки трёхдневок и 9-му дню после пересадки пятидневок. Обычные тесты на беременность, которые определяют её наступление по присутствию ХГЧ в моче, имеют чувствительность 10–25 мМЕ/л и могут показать положительный результат уже на 6–8 день после естественного зачатия.

Важно! Уровень ХГЧ, соответствующий средним и максимальным показателям, свидетельствует о хорошо развивающейся беременности. Его минимальное значение не является индикатором прекращения беременности, однако должен стать поводом насторожиться и дополнительно обследоваться, чтобы выяснить низкий темп роста гормона

Если же показатель ХГЧ ниже допустимого минимального, то это свидетельствует о неразвивающейся беременности.

Такой чувствительности вполне достаточно, так как у не беременной женщины количество гормона чрезвычайно мало — 0–5 мМЕ/л, поэтому даже незначительное повышение уровня гормона свидетельствует о наступлении беременности.

Однако при экстракорпоральном оплодотворении, когда происходит поздняя имплантация, делать тест на 6–8 день пока рано: рекомендуют проверять наличие беременности аптечными тестами не ранее 10-го или 12-го дня после пересадки зародышей.

Чаще всего контроль за динамикой изменений ХГЧ при искусственном зачатии осуществляется планово и с первых дней роста этого гормона. Это не требуется при естественной беременности, однако при ЭКО отслеживание ХГЧ выступает методом контроля за состоянием беременности, что позволяет оценить динамику её развития.

Судить о развитии беременности можно по следующим показателям динамики ХГЧ:

1. На 14-й день после пункции уровень ХГЧ соответствует примерно 100 мМЕ/л, что говорит о наступившей беременности, её развитии и даёт высокие шансы на успешное вынашивание и рождение здорового ребёнка.
2. Если количество ХГЧ находится на пограничном делении между 25 мМЕ/л и 100 мМЕ/л, то это говорит о сомнительности успеха искусственного оплодотворения, о замершей или внематочной беременности. Однако внематочная беременность при ЭКО — явление достаточно редкое.
3. Если же к этому моменту уровень гормона меньше 25 мМЕ/л, то это значит, что беременность отсутствует и имплантация плодного яйца не произошла.
4. После того как уровень этого гормона достигнет показателя в 1000 мМЕ/л, становится возможным контроль за развитием плода при помощи УЗ-исследования. Обычно это происходит на 18–19-й день после пункции.

Советуем почитать о том, когда и на каком сроке анализ крови на ХГЧ покажет беременность.

С первого дня жизни эмбриона за его состоянием можно следить, контролируя рост гормона беременности и сдавая кровь на определение количества ХГЧ.

В зависимости от дня после пункции его уровень должен соответствовать нормам, приведённым в таблице:

Что это такое

После того как женская яйцеклетка встречается со сперматозоидом, начинается интенсивный процесс трансформации ооцита в зиготу. После слияния 23 женских и такого же количества мужских половых хромосом, получается полноценная клетка-зигота, которая содержит 23 хромосомы — всю информацию о будущем малыше, включая его половую принадлежность, рост, цвет волос, глаз, возможные таланты и наследственные заболевания. Зигота постоянно дробится и отправляется по направлению в матку.

От маточной трубы, где происходит процесс оплодотворения, до матки ей приходится двигаться несколько дней. Всё это время оплодотворённая яйцеклетка растёт, постепенно превращаясь в бластоцисту. На 7-8 сутки после овуляции зародыш попадает в матку, где и должна решиться его судьба. Если имплантация эмбриона в стенку матки произойдёт, беременность наступит. Если этого не случится, у женщины практически вовремя начнутся очередные месячные, и она может никогда не узнать, что была всего в одном шаге от беременности.

После зачатия у зиготы формируется две оболочки — внешняя и внутренняя. Именно внешняя – трофобласт – и отвечает за прикрепление плодного яйца. Период имплантации длится до 40 часов при беременности естественной и до нескольких суток при ЭКО. Именно столько времени требуется, чтобы сложный процесс, состоящий из двух стадий, завершился полностью.

Первая стадия — адгезия. Плод прикрепляется в стенке матки, прилипает к ней. Вторая стадия — инвазия. На этой стадии клеточки трофобласт преобразуются в тонкие ворсинки, которые начинают внедряться в эндометрий матки, «закапываться» в него. Ворсинки вырабатывают особые ферменты, растворяющие клетки эндометрия. Получается «уютное гнёздышко», в которое углубляется плодное яйцо. Теперь, когда оно надёжно закрепилось, ворсинки трофобласта продолжают продвигаться вглубь тканей матки. Именно они формируют хорион — прообраз плаценты, именно на них с этого момента лежит ответственная задача — питание зародыша полезными веществами и кислородом из крови матери.

Имплантация у конкретной женщины может быть поздняя или ранняя. Ранней называют прикрепление плодного яйца в течение недели после овуляции. Если же этот судьбоносный процесс затягивается и происходит только после 10 дней с момента овуляции, то имплантацию называют поздней.

И те и другие сроки — это абсолютная норма. Но всё-таки существуют определённые предпосылки поздней имплантации. Так, некоторые патологии маточных труб – например, сужение их просвета – могут «задержать» зиготу в пути на 2-3 дня. С опозданием в матку опускаются и эмбрионы, у которых имеются аномалии клеточного деления. Но опасна не поздняя имплантация, а ранняя.

За счёт действия прогестерона после овуляции в организме женщины формируются так называемые пиноподии на эндометрии — клеточные «выпячивания», существенно облегчающие задачу имплантации. На их формирование нужно время; если плодное яйцо прилепится к стенке матке раньше, то имплантация опять же может не произойти и зародыш погибнет. Если имплантация поздняя, то есть риск, что пиноподии уже «рассосутся» и тогда прикрепление опять же может не состояться. Существуют особые структуры эндометрия всего 24-48 часов.

После прикрепления зародыша, если всё прошло хорошо, начинается выработка хорионического гонадотропина — того самого гормона ХГЧ, который так важен для диагностики беременности. Но обнаружить его удаётся лишь примерно через неделю, так как его концентрация увеличивается постепенно.

Причины ранней имплантации эмбриона

Причиной ранней имплантации может быть:

• хорошая готовность эндометрия, которая дает все возможности для внедрения оплодотворенного эмбриона и нормального течения беременности;
• преждевременное удаление защитной оболочки эмбриона, при котором часто формируется эктопическая беременность.

Вылупление поздней бластоцисты из блестящей оболочки (хетчинг) обусловлено следующими процессами:

• накоплением в оболочке жидкости и, соответственно, увеличением давления внутри нее;
• совершением бластоцистой сокращающих движений;
• ферментативная активность эмбриона —  выделение веществ, разрушающих «капсулу».

В свою очередь, преждевременный разрыв блестящей оболочки может быть спровоцирован:

• повышенным накоплением жидкости, которая продуцируется трофобластом;
• повышенным количеством протеолитических ферментов, которые растворяют оболочку.

Физиологически наступившая беременность может сопровождаться увеличенным накоплением жидкости, быстрым нарастанием давления и преждевременным разрывом блестящей оболочки. Причиной этого могут быть:

• гормональные нарушения;
• гипертермические реакции организма  — состояния, при которых повышается температура тела;
• прием препаратов;
• воздействие вирусных агентов

Поскольку оболочка удерживает клетки зародыша вместе, раннее освобождение от блестящей оболочки может быть причиной развития многоплодной беременности, а именно однояйцевых близнецов.

К сожалению, при физиологической беременности у современной медицины нет прямых рычагов воздействия на хетчинг в утробе женщины. Единственное, что можно сделать – это пройти грамотную прегравидарную подготовку (обследоваться перед планированием беременности и провести терапию при необходимости) и во время зачатия беречь себя от контакта с больными. Это позволит исключить наличие гормонального дисбаланса, влияние вирусных агентов на развивающийся эмбрион в целом и на блестящую оболочку в частности.

Еще одной причиной преждевременной имплантации является вспомогательный хетчинг, применяемый в процедуре экстракорпорального оплодотворения. Речь идет об искусственном проколе блестящей оболочки в условиях эмбриологической лаборатории.

Вспомогательный хетчинг может быть:

• механическим — выполняется при помощи микроинструментария и микроиглы;
• химическим — выполняется при помощи специальных веществ, растворяющих оболочку;
• лазерным – предполагает выполнение надсечек на оболочке при помощи лазера.

В результате вышеуказанных действий в полость матки в протоколе ЭКО переносятся эмбрионы, которым не нужно время на освобождение от оболочки и которые могут имплантироваться сразу после процедуры подсадки.

Ранняя овуляция и ранняя имплантация

Ранняя овуляция – это преждевременный выход яйцеклетки из доминантного фолликула. Ранняя овуляция и ранняя имплантация не взаимосвязанные понятия. При преждевременной овуляции имплантация может происходить как в срок, так раньше или позже физиологических временных рамок. Ранняя имплантация совершенно не показатель преждевременного разрыва фолликула.

Как при нормальной, так и при ранней овуляции плодное яйцо может имплантироваться быстрее признанных норм. Сроки имплантации показывают, через какое время яйцеклетка внедрится в эндометрий после ее оплодотворения, независимо от того, когда она вышла из фолликула.

И ранняя овуляция, и ранняя имплантация могут иметь неблагоприятное влияние на беременность, так как они обе могут происходить на фоне гормонального сбоя. По причине ранней овуляции и имплантации может нужный слой эндометрия для нормального функционирования беременности может не успеть сформироваться.

Симптомы и ощущения женщины при ранней имплантации

Симптомы при ранней имплантации никаким образом не отличаются от таковых в нормальные физиологические сроки. Первыми признаками может быть имплантационное кровотечение — выделения, которые имеют слизисто-кровянистый, алый характер в необильном количестве. Они беспокоят женщину в течение 1-3 дней. Эти выделения в обязательном порядке необходимо дифференцировать с другими патологическими состояниями гинекологической сферы. Косвенным признаком имплантации являются:

• повышение базальной температуры;
• тянущие и острые боли внизу живота;
• нагрубание молочных желез;
• тошнота и рвота вследствие повышенного уровня прогестерона.

Для точного определения факта имплантации эмбриона необходимо сдать кровь на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).